蔡莉教授：肿瘤个体化治疗的研究进展(摘录)

 

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内科

蔡 莉 臧家兰 曹鸿艳综述 隋广杰审校

　

　摘要 肿瘤对各种化疗药物的敏感性存在明显的个体差异，与药物代谢相关基因的单个核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism，SNPs)是其产生的主要原因。通过cDNA生物芯片(array)等新技术，对抗癌药的敏感性和耐药性迅速做出诊断，对不同个体分析对药物的不同反应性，选择有效的化疗计划，避免化疗的毒副作用，为患者提供最恰当的治疗，是肿瘤个体化治疗的主要目的，全文综述了个体化治疗的研究开发、现状、问题点以及今后的研究方向。

 

 

关键词 个体化治疗；单个核苷酸多态性；cDNA生物芯片；基因表达分析

近年来，临床医学共用的关键词是"循证医学(Evidence based medicine，EBM)"，EBM是以患者作为集团，以提高临床治疗效果或治疗水平为目的，经过多次Ⅲ期双盲对比试验结果，而确立标准化治疗方案。

 

EBM 重视临床统计学有意义的数据，以此对疾病相似的患者进行相同方案的治疗，从生物学角度看，EBM是大而广、复杂网络的交汇点，即共通性部分，但既然重视来自患者集团中获得的统计数据，自然就会乎视个体差异，即使同一疾病，同一病期，因背景不同(环境因素、遗传因素)，病情经过理应不同，此外，在治疗方面以可以观察到的效果或毒副作用来划分集团，其概率也是有限的。

 

然而，所谓个体化治疗(individualized drug therapy)是以每个患者的信息为基础决定治疗方针，从基因组成或表达变化的差异来把握治疗效果或毒副作用等应答的个性，对每个患者进行最适宜药物疗法的治疗。个体化治疗由于与英语中tailored药物治疗、tailor 为基础的药物治疗、individualized药物治疗，personalized药物治疗，意义上基本相同而被广泛使用，但存在语感上的差异，与英语中以个体差异为基础的药物治疗相比，个体化治疗在考虑个体差异的基础上，还包含有在诊疗中反映患者自身期望之意。

　　

个体化治疗与EBM两者是相辅相承、互为补充的，是提高肿瘤治疗效果的新的探索，伴随分子生物学技术的发展，人类基因组结构、功能的逐渐阐明，个体化治疗将是21 世纪肿瘤治疗中新的主题。本文拟对个体化治疗的起源，内容及目前研究现状做一综述。

 

当今，个体化化疗正处于基础准备或部分试行阶段，试行中的模型为：①通过基因表达分析确认个体的抗癌药敏感性，耐药性决定因子；②以SNPs 为基础，选择有效或使其有效的个体化药物疗法体系，即分子靶向性治疗。附图是把对每个抗癌药的敏感性，耐药性决定因子的制定和以其为靶向的效果增强疗法的确立研究作为基础的诊断与治疗模型[7-12]，而利用cDNA 生物芯片技术从基因表达分析到进行个体化治疗的步骤如附表所示，其中第I 水平分析是现在最重要的研究课题，

 

从1998 年逐渐报告了应用cDNA array技术对培养细胞进行基因表达分析的结果[6，13-22]，从中发现存在的问题和界限①机体内肿瘤细胞依赖周围环境进行增殖，而培养细胞是在特殊环境下进增殖，有可能现出与机体状态不同的基因表达模型；②一般以细胞毒性和细胞增殖抑制作为评价方法，但当对处理时间进行评价时，必须考虑药物显效的最佳时间，故对药效的判定方法又是存在的问题；③即使发现药物活性或药效与基因表达全貌相关，但仍不能解释癌发生的原因；④为了研究所有的癌细胞，必须制作多种多样癌细胞株的基因表达全貌；⑤现在全部基因中仅有10%以下的基因被制成了生物芯片。

 

因此，上述存在的问题有待进一步完善，同时增加癌细胞株的种类和数量也很重要，实际上直接利用患者组织标本制成基因表达全貌，将能更准确地预测抗癌药物的效果，指导临床的个体化治疗。第Ⅱ、第Ⅲ水平分析列举的各种因子可能有限，但通过这些数据的多元素分析，可选择对患者病态最适合的抗癌药，以及更适合全身状态的治疗方法，并能预测抗癌药物的副作用，以备应付其对策。　　

 

 

当前迫切希望确立对化疗中-低敏感的恶性肿瘤的个体化治疗方案，以延长患者的生存期或提高其生存质量(quality of life， QOL)，医疗的开发是为了因疾病而痛苦的患者，个体化治疗的研究开发更是为了患者，而且个体化治疗是依据临床研究的结果修正其治疗的轨道，确立最优的一种治疗方法。本世纪生命科学的主题是面向基因信息的生物学·医学的翻译，个体化化疗的开发，势必将带来生命科学的腾飞。

 

当前迫切希望确立对化疗中-低敏感的恶性肿瘤的个体化治疗方案，以延长患者的生存期或提高其生存质量(quality of life， QOL)，医疗的开发是为了因疾病而痛苦的患者，个体化治疗的研究开发更是为了患者，而且个体化治疗是依据临床研究的结果修正其治疗的轨道，确立最优的一种治疗方法。本世纪生命科学的主题是面向基因信息的生物学·医学的翻译，个体化化疗的开发，势必将带来生命科学的腾飞。